年治疗费用从数十万元一举降至3-5万的地板价，已卷出天际的“抗癌神药”PD-1还能有什么故事可讲？
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从今年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上发布的多项研究可以观察到，从新辅助到辅助治疗，以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫疗法在围手术期的应用再次崭露头角，而这也为PD-1/L1的未来打开了新的想象空间。
“围手术期是拓展PD-1/L1市场的重要组成部分，免疫治疗从后线前移至二线、一线和围手术期，这对患者来说也是有好处的。”对此，一家国内大型药企的研发负责人这样向《科创板日报》记者表示。
围手术期免疫治疗渐成焦点
围手术期(Peri-operation period)是指从确定手术治疗时直至手术相关治疗基本结束的这段时间，一般是术前5-7天至术后7-12天。
对于早期肿瘤患者而言，手术仍是基础治疗方案，但术后仍存在复发或转移的风险。为此，医学界先后提出了两种解决方案：一种是在手术后给予抗肿瘤治疗，即辅助治疗(adjuvant therapy)，以巩固手术疗效、降低复发风险。
另一种是在手术前先进行抗肿瘤治疗，再进行手术切除，也就是新辅助治疗(neoadjuvant therapy)。术前新辅助治疗的主要优势在于减轻手术前肿瘤负荷，清除血液内的肿瘤细胞，达到减少术后复发和降低转移的目的，进而改善患者预后。此外，新辅助治疗后手术标本的病理缓解率可能成为术后生存的预测因子，指导复发高危人群及时进行辅助治疗。
以上这些围绕手术开展的治疗手段被统称为"围手术期治疗"。有越来越多的研究显示，围手术期是影响肿瘤患者术后远期生存的关键阶段。因此，在肿瘤晚期治疗领域渐成红海之时，越来越多的药企开始关注到围手术期治疗这一赛道。
并且，除了小分子药物外，免疫治疗同样在向肿瘤早期延伸，向围手术期拓展。可以看到，在国外，默沙东、百时美施贵宝(BMS)等跨国巨头已经将PD-1/L1引入多个癌种的围手术期治疗当中，还有多个辅助治疗适应症获批上市。
在国内，罗氏阿替利珠单抗、百时美施贵宝的纳武利尤单抗也有辅助治疗适应症获批，覆盖尿路上皮癌、食管癌、非小细胞肺癌等癌种。
国产PD-1探索围手术期治疗
在近期刚刚落下帷幕的ASCO年会上，围手术期免疫治疗成为国内外关注焦点，有KEYNOTE-671、CheckMate816、Neotorch等多项研究汇报了最新研究成果，其中也有君实生物(688180.SH/1877.HK)的特瑞普利单抗(商品名：拓益)。
截至目前，中国市场已经有11款PD-1药品上市，获批适应证数量超40个，且有4款PD-1药物的多个适应证已纳入国家医保。在产品众多的基础上，PD-1的竞争也开始白热化。以纳入2023年国家医保的4款国产PD-1为例，医保谈判后治疗费用已经降至3-5万/年。
图|2023年医保谈判后4款国产PD-1定价
因此，在CIC灼识咨询总监刘昕看来，国产PD-1研发企业需要进行产品差异化商业布局，相关策略包括在联合用药层面做更多探索、多样化的适应证布局、以及向海外市场推广等。而在辅助治疗适应症的布局上，君实生物目前暂时走在了最前面。
在肺癌领域，Neotorch研究(NCT04158440)中期分析结果显示，III期肺癌患者围手术期使用特瑞普利单抗+化疗，2年EFS率(Event-free survival，无事件生存期)高达64.7%。也就是说，相比于单独化疗，特瑞普利单抗的加入让III期肺癌患者复发、进展和死亡的风险降低了60%。
基于Neotorch研究结果，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗并特瑞普利单抗作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期NSCLC的治疗的新适应症，已经在今年4月递交了上市申请。
在胃癌领域，特瑞普利单抗联合SOX或XELOX化疗，对比单纯SOX或XELOX化疗，用于局部晚期胃或胃食管结合部腺癌的围手术期治疗II期研究也取得了阳性结果。
在今年ASCO年会上公布的数据显示，特瑞普利单抗联合化疗组(C+T组)患者的TRG0/1比例高于化疗组(44.4% vs 20.4%；P=0.009)；在C+T组中观察到更高的pCR率(24.1% vs 9.3% P=0.039)。
这也意味着，对于局部晚期可切除胃癌或GEJ癌患者，围手术期PD-1抗体特瑞普利单抗联合化疗显示可明显改善患者的病理退缩，有望成为胃癌或GEJ癌患者的治疗选择之一。
紧随其后的是恒瑞医药(600276.SH)，公司开展了卡瑞利珠单抗、阿得贝利单抗 (SHR-1316)、SHR1701双抗的辅助治疗III期临床试验。根据已经公布的数据，阿得贝利单抗联合化疗新辅助治疗后接受手术的NSCLC患者的MPR率(主要病理学缓解)为51.4%，pCR率(病理完全缓解)高达29.7%，并且安全性良好。
辅助治疗被认为是PD-1的另一个潜力市场，推动其销售增长。据华尔街分析预测， 对于默沙东和百时美施贵宝公司来说，在未来8年里辅助治疗适应症的批准将至少增加120亿美元的PD-1药物年收入。不过，国产PD-1能否借此重获资本市场青睐却还有待观察，“价格太低，适应症即便增加，其意义也要打折。”有投资人这样认为。
本文来源于财联社《科创板日报》，作者徐红；财经编辑：文文。
