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创新药物研发热度不减，在中国越来越多的Best-in-class甚至First-in-class的创新药项目正不断诞生。同时国内创新药企在新药研发时间、项目数量、机制创新性等各方面正逐渐缩小与国际药企的差距，并逐步站上世界舞台。近日，和铂医药在2022年在欧洲肿瘤内科学会肿瘤免疫学年会（ESMO I-O）上，发布了Porustobart（HBM4003）联用特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤及其他实体瘤的I期临床试验数据，展现出良好的安全性和强大的抗肿瘤活性。黑色素瘤作为一种恶性程度极高的癌症，此次和铂医药Porustobart（HBM4003）积极的临床表现，或意味着日后将为黑色素瘤患者提供一个全新的治疗方法。1、ORR优于中国所有公开的黑色素瘤临床数据，针对亚洲特殊亚型疗效尤为突出从此次和铂医药公布的I期临床数据来看，HBM4003无论是在抗肿瘤活性还是安全性上，都展现出良好的产品特性及临床开发优势。HBM4003作为和铂医药自主研发的下一代抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体，产生于公司专有的Harbour Mice®平台。HBM4003兼具CTLA-4信号通路阻断与肿瘤微环境中调节性T细胞清除的差异化创新双机制，在单药和联合用药中展示出提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。本次公布的研究数据显示，于抗肿瘤活性方面，HBM4003联用特瑞普利单抗的初步客观缓解率（ORR）为53.3%，疾病控制率（DCR）为73.3%，抗肿瘤疗效显著。尤其在治疗亚洲发病率更高、抗PD-1治疗响应更差的肢端、黏膜等黑色素瘤亚型均展现出突出的治疗潜力，其中肢端和黏膜型的ORR均超过50%。对于投资者而言如何解读这一数据？从横向比较来看，这一数据的发布对于产品和公司的价值锚定具有重要意义。相较于目前国内所有已公开的针对治疗黑色素瘤的临床试验数据，HBM4003联用特瑞普利单抗的ORR要远高于其他临床治疗数据。公司于今年的对外交流中一直强调将HBM4003定位为肿瘤免疫治疗的基石疗法。而与特瑞普利+LAG3联用比较，特瑞普利+HBM4003的组合从数据表现上依然保持接近双倍的ORR提升，相比单抗ORR提升甚至达到了三倍，可见好的产品联用在临床获益中真的可以实现1+1>2的效果。同时，公司在公告中也强调了该疗法对于抗PD-1不敏感的部分亚型的ORR依然保持超过50%，这对于打破国内以PD-1为核心的肿瘤免疫治疗格局具有重要意义。LBL007 +特瑞普利单抗27.3%的ORR表现在肢端型，而其对于黏膜型的ORR则是0。HBM4003+特瑞普利单抗的肢端型ORR为50%，黏膜型更是高达60%。可见不管是在黑色素瘤亚型覆盖上还是在单亚型的疗效上，HBM4003都以遥遥领先的疗效数据彰显其统治力。于安全性方面，HBM4003联用特瑞普利单抗并无任何导致死亡的严重治疗相关不良反应发生，展现出良好的安全性。数据显示，仅有20.0%的患者报告了≥3级的TRAE，未见新增安全性信号而大多数报告的TRAE为皮疹(30.0%)，发生不良事件的程度较轻，相对第一代抗体安全性改良的作用机理得到了验证。可以说这组数据的积极结果，已经基本验证了和铂医药对HBM4003开发构想，也为后续开发提供了有利的数据支撑。HBM4003作为首个进入临床阶段的全人源重链抗体，该组数据对于和铂医药和整个行业而言也具有重大的里程碑意义。2、HBM4003：打破黑色素瘤现有格局，有望占据肿瘤免疫治疗高地回到市场角度而言，黑色素瘤素又被称为“癌中之王”，是一种死亡率高、转移率高、治疗难度大的恶性肿瘤。虽然我国的黑色素瘤发病率与西方国家相比较低，但死亡率更高，仍有许多治疗需求未被满足。据公开数据显示，中国每年黑色素瘤新发病例近2万人，发病率呈逐年上升趋势，每年死亡患者多达3800例，占所有亚洲患者的1/3，居亚洲首位。这里值得注意的是，我国的黑色素瘤患者的疾病类型与欧美国家存在较大的差异。在欧美国家，几乎90%的黑色素瘤患者都是皮肤型。而我国则是有约42%的黑色素瘤患者为肢端型，多见于足底、足趾、手指末端及甲下等肢端部位，另有22%为黏膜型，如口腔、鼻腔、食管、宫颈阴道等部位的黑色素瘤。由此，国际黑色素瘤学界逐步认识到，非皮肤来源的黑色素瘤治疗模式是不同的。这也意味着我国黑色素瘤的治疗应将中国患者行为现状作为药物研发的重要参考因素。而这次和铂医药自主研发的HBM4003在亚洲高发的亚型中拿出了亮眼的ORR数据。尤其在亚洲难治的黑色素瘤亚型中（如通常对包括抗PD-1抗体在内的免疫治疗不敏感的黏膜及肢端黑色素瘤）的数据，让HBM4003有机会占据肿瘤免疫治疗的高地，成为该领域的基石疗法。不难预想，若后续和铂医药顺利推动HBM4003的临床进展直至商业化销售，基于具备优势的疗效和全球权利，HBM4003将有望在上市后更容易获得医生和患者的认可，为公司提供业绩增长动能。亦或者，和康方生物类似，和铂医药可以凭借本就强大的商业拓展能力，利用优异的数据结果，通过授权出海方式获得高额的现金回报。黑色素瘤在行业内被称为肿瘤免疫治疗的试验场，其数据结果具有非常强的前瞻性意义。而除黑色素瘤以外，和铂医药也正在全球范围内开展HBM4003针对肝细胞癌、神经内分泌肿瘤/癌等晚期实体瘤的联用治疗临床研究。相信基于和铂医药在研发过程中积累的经验，能够快速驱动HBM4003的临床进展，加速推动药物在中国乃至全球市场的上市步伐。3、小结和铂医药在此次ESMO上公布HBM4003的优异临床数据，一方面可以看出公司较强的创新研发实力，另一方面也反映出公司以患者需求为导向，研发更满足中国患者的创新药物，填补临床治疗空白。相信随着HBM4003顺利推动商业化进程直至上市，也将助力和铂医药内在价值不断释放，估值水平获得进一步提升。
